瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）旗下仿制藥單元山德士（Sandoz）近日宣布lineage，歐洲藥品管理局（emA）已受理該公司提交的pegfilgrastim（培非格司亭）生物仿制藥上市許可申請(qǐng)（MAA），該藥所針對(duì)的原研藥是安進(jìn)的重磅產(chǎn)品Neulasta（pegfilgrastim，培非格司亭）。

　　pegfilgrastim是一種長(zhǎng)效版的filgrastim（非格司亭，重組人粒細(xì)胞集落刺激因子[rhG-CSF]）。此次申請(qǐng)，山德士需求emA批準(zhǔn)其生物仿制藥用于原研藥Neulasta相同的適應(yīng)癥。

　　Neulasta

　　1991年2月，安進(jìn)公司的產(chǎn)品-- 重組粒細(xì)胞集落刺激因子Neupogen（G-CSF）獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，其適應(yīng)癥為自身骨髓移植、化療導(dǎo)致的粒細(xì)胞減少癥、AIDS等。此藥作用非同凡響，1996年其銷(xiāo)售額達(dá)9．36億美元，按世界藥品銷(xiāo)售額排名名列第24位。1998年Amgen公司和roche公司共銷(xiāo)售13．44億美元。1999年銷(xiāo)售額達(dá)12.2億美元，2000年達(dá)12.6億美元，增長(zhǎng)13%。

　　Amgen公司的重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（Neupogen）于1991年2月被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市1997年全球G－CSF，GM－CSF銷(xiāo)售額分別為8.7億和3.l億美元。

　　Neulasta為安進(jìn)公司開(kāi)發(fā)的Neupogen的長(zhǎng)效劑型，即通過(guò)對(duì)粒細(xì)胞集落刺激因子進(jìn)行聚乙二醇（PEG）修飾，延長(zhǎng)其在體內(nèi)的代謝時(shí)間，因此療效更好。Neulasta在2002年獲得FDA的上市批準(zhǔn)，并于2002年第二季度上市。Neulasta一上市就十分搶眼，2003年全年的銷(xiāo)售額為13億美元，其霸氣直逼EPO。

　　G-CSF是什么？

　　G-CSF主要作用于中性粒細(xì)胞系(lineage)造血細(xì)胞的增殖、分化和活化。重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（rhGM-CSF）作用于造血祖細(xì)胞，促進(jìn)其增殖和分化，其重要作用是刺激粒、單核巨噬細(xì)胞成熟，促進(jìn)成熟細(xì)胞向外周血釋放，并能促進(jìn)巨噬細(xì)胞及噬酸性細(xì)胞的多種功能。

　　G-CSF臨床主要用于預(yù)防和治療腫瘤放療或化療后引起的白細(xì)胞減少癥、治療骨髓造血機(jī)能障礙及骨髓增生異常綜合征、預(yù)防白細(xì)胞減少可能潛在的感染并發(fā)癥、以及使感染引起的中性粒細(xì)胞減少的恢復(fù)加快。

　　仿制藥申請(qǐng)情況

　　pegfilgrastim生物仿制藥的MAA納入lineage了包括分析學(xué)、臨床前和臨床數(shù)據(jù)在內(nèi)的一個(gè)綜合數(shù)據(jù)包，證實(shí)lineage了pegfilgrastim生物仿制藥與參考藥物Neulasta在質(zhì)量、安全性、療效方面具有可比性。pegfilgrastim生物制藥的臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目包括在健康志愿者中開(kāi)展的I期臨床藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)研究，以及在乳腺癌患者中開(kāi)開(kāi)展的III期療效及安全性驗(yàn)證研究。